Τι αναλύουμε

Όταν ο οργανισμός βιώνει ανοσολογικό στρες – είτε λόγω  φυσιολογικού ή ψυχολογικού στρες – το ένζυμο IDO1 (ινδολεαμίνη 2,3-διοξυγενάση) αυξορυθμίζεται. Το ένζυμο αυτό μετατρέπει τη θρυπτοφάνη σε κυνουρενίνη (KYN), εκτρέποντάς την μακριά από προστατευτικούς μικροβιακούς μεταβολίτες όπως το IPA και προς την οδό της κυνουρενίνης που σχετίζεται με το στρες.

Παρόλο που η οδός της κυνουρενίνης ρυθμίζεται από ένζυμα του ξενιστή, η ενεργοποίησή της διαμορφώνεται σε μεγάλο βαθμό από την κατάσταση της μικροχλωρίδας του εντέρου. Μια ισορροπημένη μικροχλωρίδα, πλούσια σε είδη που ζυμώνουν τις φυτικές ίνες, παράγει λιπαρά οξέα βραχείας αλύσου (SCFA) και άλλους ευεργετικούς μεταβολίτες, οι οποίοι καταστέλλουν τη φλεγμονώδη σηματοδότηση και μειορυθμίζουν τη δράση της IDO1. Αντίθετα, όταν η μικροχλωρίδα βρίσκεται σε ανισορροπία, αυτός ο ρυθμιστικός έλεγχος αποδυναμώνεται, αυξάνοντας το ανοσολογικό στρες και ενισχύοντας την παραγωγή κυνουρενίνης. Έτσι, η μικροχλωρίδα δεν διαμορφώνει μόνο τη δική της μεταβολική παραγωγή· συμβάλλει επίσης στη ρύθμιση του φλεγμονώδους μεταβολισμού της θρυπτοφάνης στον οργανισμό.

Σημαντικό είναι ότι το IDO1 δεν διοχετεύει απλώς τη θρυπτοφάνη στην οδό της κυνουρενίνης – λειτουργεί επίσης και ως ρυθμιστής της μικροβιακής οικολογίας. Μέσω της τοπικής εξάντλησης της θρυπτοφάνης, το IDO1 περιορίζει τη διαθεσιμότητα αυτού του βασικού αμινοξέος στα εντερικά μικρόβια. Αυτός ο ανοσοκαθοδηγούμενος περιορισμός των θρεπτικών συστατικών μπορεί να καταστείλει τον πολλαπλασιασμό των μικροβίων, να μειώσει την παραγωγή ευεργετικών μεταβολιτών ινδόλης και να μετατοπίσει το μικροβιακό οικοσύστημα με τρόπους που ενισχύουν περαιτέρω την ανισορροπία. 
 
Με αυτόν τον τρόπο, η παραγωγή κινουρενίνης καθοδηγείται κυρίως από τον ξενιστή, αλλά επηρεάζεται επίσης από – και με τη σειρά της από – τη μικροχλωρίδα του εντέρου. Τα αυξημένα επίπεδα KYN αντικατοπτρίζουν μια μετατόπιση προς ανοσοσχετιζόμενο μεταβολισμό, η οποία διαμορφώνεται από έναν διαταραγμένο διάλογο μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του μικροβιακού οικοσυστήματος.  

Τι αντικατοπτρίζει η κυνουρενίνη;

Η κυνουρενίνη αποτελεί ένα ιδιαίτερα ευαίσθητο σήμα της ανοσολογικής απόκρισης. Τα αυξημένα επίπεδα KYN στο αίμα έχουν συσχετιστεί με καταστάσεις επίμονης ανοσολογικής ενεργοποίησης, μεταβολικού στρες και γήρανσης. 

Αξίζει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα και οι αναλογίες της κυνουρενίνης (όπως η αναλογία KYN:TRP) χρησιμοποιούνται σε ερευνητικά και κλινικά πλαίσια για την παρακολούθηση του ανοσολογικού τόνου και του συστημικού στρες.   

Όταν η θρυπτοφάνη μετατοπίζεται προς την (υπερβολική) παραγωγή κυνουρενίνης
Παράγοντες που αυξάνουν την παραγωγή KYN: 
 

• Ανοσολογική καταπόνηση και ενεργοποίηση 
• Ψυχολογικό ή οξειδωτικό στρες 
• Λοιμώξεις 
• Χαμηλή πρόσληψη φυτικών ινών  
• Μικροβιακή ανισορροπία  
• Ανεπαρκής πρόσληψη θρεπτικών συστατικών (π.χ. νιασίνη, ψευδάργυρος)

Αυτή η μετατόπιση μπορεί να μειώσει τη διαθεσιμότητα της θρυπτοφάνης για τη σύνθεση σεροτονίνης ή για μικροβιακές οδούς (όπως η παραγωγή IPA) και να αυξήσει την παραγωγή κατάντη μεταβολιτών, όπως το κινολινικό οξύ (QA), το οποίο σε υπερβολικές ποσότητες μπορεί να σχετίζεται με στρες ή υπερδιέγερση. 

Γιατί μετράμε την KYN στο Gut Health Test

Η κυνουρενίνη δεν είναι εκ φύσεως “επιβλαβής” – αντίθετα, διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος και στην παραγωγή του NAD+. Ωστόσο, τα επίμονα αυξημένα επίπεδά της αντανακλούν έναν οργανισμό που βρίσκεται υπό ανοσολογική καταπόνηση. Όταν αξιολογείται σε συνδυασμό με άλλους δείκτες, όπως το IPA και η TRP, η κυνουρενίνη βοηθά να αποκαλυφθεί: 
 

• Εάν ο μεταβολισμός της θρυπτοφάνης στρέφεται προς το ανοσοποιητικό στρες. 
• Η ισορροπία μεταξύ μεταβολικών οδών που καθοδηγούνται από τον ξενιστή και εκείνων που καθοδηγούνται από το μικροβίωμα. 
• Πρώιμες μεταβολές στην ανοσολογική ή μεταβολική λειτουργία, ακόμη και πριν αυτές γίνουν εμφανείς.

Η εξέταση αυτή δεν προορίζεται να λειτουργήσει διαγνωστικά. Παρέχει όμως ένα στιγμιότυπο του μεταβολισμού της θρυπτοφάνης και του τρόπου με τον οποίο αυτός μπορεί να αντικατοπτρίζει την κατάσταση της ανοσολογικής και εντερικής υγείας, προσφέροντας ένα εργαλείο ανατροφοδότησης και παρακολούθησης αλλαγών στον τρόπο ζωής.

Γρήγορη περίληψη

• Η KYN είναι ένας μεταβολίτης που προέρχεται από τον ξενιστή, αυξάνεται σε συνθήκες ανοσολογικού στρες και συμμετέχει τόσο στην ανοσορύθμιση όσο και στην οξειδοαναγωγική ισορροπία. 
• Τα υψηλά επίπεδα KYN αντικατοπτρίζουν ανοσολογική ενεργοποίηση και μετατόπιση του μεταβολισμού της θρυπτοφάνης μακριά από τις μικροβιακές οδές. 
• Η KYN είναι χρήσιμη για την ανίχνευση φλεγμονής χαμηλού βαθμού και μεταβολικής καταπόνησης που σχετίζεται με το στρες.