Mechanistisch inzicht

• TDO komt voornamelijk tot expressie in de lever en wordt gereguleerd door glucocorticoïden (stresshormonen, bijv. cortisol) en beschikbaarheid van TRP. Het speelt een centrale rol in de regulering van tryptofaan en is vaak verhoogd tijdens langdurige stress of een hoge metabolische belasting. 
• IDO1 komt voor in immuuncellen en epitheelcellen en wordt sterk gestimuleerd door immuunboodschappers (cytokines). Het weerspiegelt immuunactivatie en is een kenmerk van door immuunstress aangestuurd tryptofaangebruik. 

In een normale fysiologische toestand wordt het grootste deel van het tryptofaan uit de voeding afgebroken via de kynurenine-route, met als voornaamste doel het genereren van NAD+, een essentieel co-enzym voor het mitochondriale en cellulaire energiemetabolisme. Slechts een klein deel wordt gebruikt voor eiwitsynthese, de serotonine-route en de indoolroute.    

Hoewel enige activiteit via de kynurenine-route essentieel is, gaat het erom hoe en waar deze wordt gereguleerd, en of deze route op de juiste manier in evenwicht is of wordt opgewaardeerd als reactie op aanhoudende stress, immuunbelasting of microbiële verstoring. 

IPA zelf kan ook bijdragen aan indirecte onderdrukking van IDO, door de integriteit van de darmbarrière te ondersteunen, de systemische blootstelling aan LPS te verminderen en te helpen bij het in evenwicht brengen van immuunsignalen. Op deze manier weerspiegelt de microbiota niet alleen de toestand van het lichaam, maar geeft ze ook actief vorm aan de regulerende enzymen die het lot van tryptofaan bepalen.

Omgekeerd, wanneer de darmflora uitgeput raakt van nuttige microben (zoals te zien is bij microbiële onbalans) als gevolg van een lage vezelinname, sterk bewerkte voeding, een zittende levensstijl of langdurige stress, wordt dit beschermende systeem verzwakt. De barrièrefunctie verzwakt, de immuunstress neemt toe en tryptofaan wordt in toenemende mate omgeleid naar de kynurenine-route. Dit leidt tot de opbouw van metabolieten zoals KYN en chinolinezuur (QA), die worden geassocieerd met verhoogde oxidatieve stress, verschuivingen in het immuunsysteem en metabolische belasting. 

• Vezelrijke voeding verhoogt de productie van SCFA en de microbiële diversiteit, waardoor de indoolroute wordt ondersteund en het immuunsysteem in balans wordt gehouden.
• Het is aangetoond dat lichaamsbeweging het IPA-gehalte verhoogt en de KYN/TRP-verhouding verlaagt, wat zowel een verbeterde microbiële activiteit als een verminderde immuunbelasting weerspiegelt. 
• Stressmanagement en goede slaap helpen bij het reguleren van cortisolspiegels en TDO-activiteit, waardoor tryptofaan efficiënter wordt gebruikt. 
• Intermitterend vasten ondersteunt de vernieuwing van micro-organismen, bevordert autofagie en kan het KYN-gehalte verlagen door immuunstress te verminderen. 

Dit zijn niet zomaar algemene gezondheidstips, maar gerichte strategieën die op moleculair niveau werken om het tryptofaanmetabolisme weer in balans te brengen, de veerkracht te vergroten en het evenwicht in het hele lichaam te ondersteunen via de darm-hersenen-immuun-metabolische as.   

Door belangrijke metabolieten en verhoudingen te meten, zoals IPA, KYN en TRP, helpt onze test te onthullen waar u zich op dit spectrum bevindt en hoe uw levensstijl een van de meest dynamische en onderling verbonden systemen van het lichaam beïnvloedt. 

Snelle samenvatting

• Levensstijlgewoonten zoals stress, slaap en voeding bepalen hoe tryptofaan in het lichaam wordt gebruikt. 
• Nuttige microben en SCFA's helpen bij het onderdrukken van snelheidsbeperkende enzymen die de afbraak van tryptofaan via de kynurenine-route in gang zetten. 
• De darmflora weerspiegelt niet alleen belangrijke enzymen die de immuunrespons en veerkracht regelen, maar reguleert deze ook.