Mechanistický prehľad

• TDO je primárne exprimovaný v pečeni a upregulovaný glukokortikoidmi (stresové hormóny, napr. kortizol) a dostupnosťou TRP. Zohráva ústrednú úlohu pri základnej regulácii tryptofánu a často sa zvyšuje pri dlhodobom strese alebo vysokej metabolickej záťaži. 
• IDO1 sa exprimuje v imunitných a epiteliálnych bunkách a je silne indukovaný imunitnými poslami (cytokínmi). Odráža imunitnú aktiváciu a je charakteristickým znakom používania tryptofánu poháňaného imunitným stresom. 

V normálnom fyziologickom stave sa väčšina tryptofánu v strave katabolizuje kynurenínovou cestou s primárnym účelom tvorby NAD+, životne dôležitého koenzýmu pre metabolizmus mitochondriálnej a bunkovej energie. Na syntézu proteínov, serotonínovú dráhu a indolovú dráhu sa používa len malá frakcia.    

Hoci je určitá aktivita v rámci kynurenínovej dráhy nevyhnutná, záleží na tom, ako a kde je regulovaná – a či je táto cesta primerane vyvážená alebo upregulovaná v reakcii na pretrvávajúci stres, napätie imunitného systému alebo mikrobiálne narušenie. 

Samotná IPA môže tiež prispieť k nepriamemu potláčaniu IDO tým, že podporuje integritu črevnej bariéry, znižuje systémovú expozíciu LPS a pomáha vyvážiť imunitnú signalizáciu. Týmto spôsobom mikrobiota neodráža len stav tela, ale aktívne formuje regulačné enzýmy, ktoré určujú osud tryptofánu.

Naopak, keď je črevná mikroflóra zbavená prospešných mikróbov (ako sa pozoruje pri mikrobiálnej nerovnováhe) – v dôsledku nízkeho príjmu vlákniny, vysoko spracovanej stravy, sedavého správania alebo  dlhodobého stresu – je tento ochranný systém oslabený. Bariérová funkcia sa oslabuje, zvyšuje sa imunitný stres a tryptofán sa stále viac odkláňa do dráhy kynurenínu. To vedie k hromadeniu metabolitov, ako sú KYN a kyselina chinolinová (QA), ktoré sú spojené so zvýšeným oxidačným stresom, zmenami v imunitnej rovnováhe a metabolickým napätím. 

• Strava s vysokým obsahom vlákniny zvyšuje produkciu SCFA a mikrobiálnu rozmanitosť – podporuje dráhu indolu a pomáha vyvážiť imunitnú rovnováhu.
• Preukázalo sa, že cvičenie zvyšuje hladiny IPA a znižuje pomery KYN/TRP, čo odráža zlepšenú mikrobiálnu aktivitu aj znížené napätie imunitného systému. 
• Riadenie stresu a kvalitný spánok pomáhajú regulovať hladiny kortizolu a aktivitu TDO, čo podporuje účinnejšie využívanie tryptofánu. 
• Prerušovaný pôst podporuje mikrobiálnu obnovu, zlepšuje autofágiu a môže znížiť hladinu KYN znížením imunitného stresu. 

Nie sú to len všeobecné tipy pre zdravie – sú to cielené stratégie, ktoré pôsobia na molekulárnej úrovni, aby vyvážili metabolizmus tryptofánu, zvýšili odolnosť a podporili rovnováhu celého tela v rámci metabolickej osi črevá-mozog-imunitný systém.   

Meraním kľúčových metabolitov a pomerov, ako sú IPA, KYN a TRP, pomáha náš test odhaliť, kde sa nachádzate v tomto spektre a ako váš životný štýl ovplyvňuje jeden z najdynamickejších a najviac prepojených systémov tela. 

Rýchle zhrnutie

• Návyky v oblasti životného štýlu, ako sú stres, spánok a strava, určujú, ako sa tryptofán používa v tele. 
• Prospešné mikróby a SCFA pomáhajú potlačiť enzýmy obmedzujúce rýchlosť, ktoré iniciujú rozklad tryptofánu cestou kynurenínu. 
• Črevná mikroflóra nielenže odráža, ale tiež reguluje kľúčové enzýmy, ktoré riadia imunitnú rovnováhu a odolnosť.